Impressão digital lipídica plasmática associada ao diabetes tipo 2 em pacientes com doença coronariana: estudo CORDIOPREV

Diabetologia Cardiovascular volume 22, Número do artigo: 199 (2023) Citar este artigo

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Nosso objetivo foi identificar um perfil lipídico associado ao desenvolvimento de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) em pacientes com doença coronariana (DCC), para fornecer um modelo novo e altamente sensível que pudesse ser usado na prática clínica para identificar pacientes com risco de DM2.

Este estudo considerou os 462 pacientes do estudo CORDIOPREV (pacientes com CC) que não eram diabéticos no início da intervenção. No total, 107 deles desenvolveram DM2 após um acompanhamento médio de 60 meses. Eles foram diagnosticados usando os critérios da American Diabetes Association. Uma nova metodologia lipidômica empregando separação por cromatografia líquida (LC) seguida por HESI e detecção por espectrometria de massa (MS) foi usada para anotar os lipídios no nível do isômero. Os pacientes foram então classificados em um Conjunto de Treinamento e Validação (60–40). Em seguida, foi realizada uma Floresta de Sobrevivência Aleatória (RSF) para detectar os isômeros lipídicos com menor erro de predição, esses lipídios foram então usados ​​para construir um escore de Risco Lipidômico (LR) que foi avaliado através de um Cox. Por fim, foi realizado um modelo de produção combinando as variáveis ​​clínicas de interesse e as espécies lipídicas.

MS LC-tandem anotou 440 espécies lipídicas. Destes, a RSF identificou 15 espécies lipídicas com o menor erro de previsão. Esses lipídios foram combinados em um escore LR que mostrou associação com o desenvolvimento de DM2. A taxa de risco LR por unidade de desvio padrão foi de 2,87 e 1,43, no Conjunto de Treinamento e Validação, respectivamente. Da mesma forma, pacientes com valores mais elevados de LR Score apresentaram menor sensibilidade à insulina (P = 0,006) e maior resistência hepática à insulina (P = 0,005). A curva ROC (Receiver Operating Characteristic), obtida pela combinação das variáveis ​​clínicas e dos isômeros lipídicos selecionados por meio de um modelo linear generalizado, apresentou área sob a curva (AUC) de 81,3%.

Nosso estudo mostrou o potencial da análise lipídica abrangente na identificação de pacientes com risco de desenvolver DM2. Além disso, as espécies lipídicas combinadas com variáveis ​​clínicas forneceram um modelo novo e altamente sensível que pode ser usado na prática clínica para identificar pacientes com risco de DM2. Além disso, estes resultados também indicam que precisamos olhar atentamente para os isómeros para compreender o papel deste composto específico no desenvolvimento do DM2.

Registro de testes NCT00924937.

A diabetes mellitus, uma doença metabólica definida por níveis elevados de glicose no sangue (ou seja, hiperglicemia) [1, 2], afeta atualmente 422 milhões de pessoas em todo o mundo, de acordo com a OMS. O DM2 (ou diabetes não dependente de insulina) representa cerca de 90% de todos esses casos. Além disso, espera-se que a prevalência da DM2 cresça para 643 milhões de pacientes até 2040 [3], o que poderá ter um impacto negativo nos sistemas de saúde pública.

A simultaneidade do DM2 com DCC aumenta o risco de mortalidade em até 80% em comparação com a proporção observada entre indivíduos sem DCC [4], piorando assim o prognóstico para esses pacientes. Diante do cenário atual, há uma necessidade urgente de melhorar o nosso conhecimento sobre os mecanismos subjacentes desta doença para descobrir novas estratégias para diagnosticar e tratar estes pacientes. Apesar do DM2 estar associado a níveis mais elevados de ácidos graxos livres e triacilgliceróis circulantes, o conhecimento das espécies lipídicas associadas ao DM2 permanece obscuro [5].

A dislipidemia associada ao DM2 é caracterizada por concentrações aumentadas de partículas de colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL), níveis baixos de colesterol de lipoproteínas de alta densidade (HDL) e triglicerídeos plasmáticos elevados [6, 7]. No entanto, esta definição de dislipidemia do DM2 pode ser considerada imprecisa, dado o número de classes diferentes observadas em múltiplas espécies moleculares entre as lipoproteínas e partículas ricas em triglicerídeos. Um estudo anterior que avaliou o risco de diabetes identificou dois perfis lipídicos plasmáticos principais formados por diferentes classes lipídicas associadas ao desenvolvimento de DM2 [8]. Neste estudo, o risco de DM2 foi associado a altos níveis de triacilgliceróis (TGs), diacilgliceróis (DAGs) e fosfatidiletanolaminas (PEs) e baixos níveis de lisofosfatidilcolinas (PCs), lisofosfatidiletanolaminas (LPCs), fosfatidilcolina-plasmalógenos (PC- PLs), esfingomielinas (SMs) e ésteres de colesterol (CEs), mostrando que o perfil ligado ao DM2 é definido por diferentes classes lipídicas. Apesar do incipiente interesse científico na lipidômica do DM2, a literatura ainda é muito limitada e mais pesquisas são necessárias para confirmar o papel dessas espécies. No entanto, os estudos publicados até agora não distinguem entre as diferentes espécies lipídicas e/ou pares de isómeros dentro da mesma família lipídica, o que pode resultar em inconsistências entre diferentes publicações.