Suplementação de vitamina D e eventos cardiovasculares maiores: D

ObjetivoInvestigar se a suplementação de idosos com doses mensais de vitamina D altera a incidência de eventos cardiovasculares maiores.

Projeto Ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de vitamina D mensal (o D-Health Trial). A randomização em blocos permutados gerada por computador foi usada para alocar os tratamentos.

ContextoAustrália de 2014 a 2020.

Participantes 21 315 participantes com idades entre 60-84 anos no momento da inscrição. Os critérios de exclusão foram hipercalcemia autorreferida, hiperparatireoidismo, cálculos renais, osteomalácia, sarcoidose, uso de vitamina D suplementar > 500 UI/dia ou incapacidade de dar consentimento devido a comprometimento de linguagem ou cognitivo.

Intervenção 60.000 UI/mês de vitamina D3 (n=10.662) ou placebo (n=10.653) por via oral por até cinco anos. 16.882 participantes completaram o período de intervenção: placebo 8.270 (77,6%); vitamina D 8552 (80,2%).

Medidas de saída principais O principal resultado desta análise foi a ocorrência de um evento cardiovascular grave, incluindo enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral e revascularização coronária, determinado através da ligação com conjuntos de dados administrativos. Cada evento foi analisado separadamente como desfechos secundários. Modelos paramétricos flexíveis de sobrevivência foram utilizados para estimar taxas de risco e intervalos de confiança de 95%.

Resultados 21.302 pessoas foram incluídas na análise. O período médio de intervenção foi de cinco anos. 1.336 participantes sofreram um evento cardiovascular importante (placebo 699 (6,6%); vitamina D 637 (6,0%)). A taxa de eventos cardiovasculares maiores foi menor no grupo da vitamina D do que no grupo do placebo (taxa de risco 0,91, intervalo de confiança de 95% 0,81 a 1,01), especialmente entre aqueles que estavam tomando medicamentos cardiovasculares no início do estudo (0,84, 0,74 a 0,97; P). para interação=0,12), embora o valor P para interação não tenha sido significativo (<0,05). No geral, a diferença na incidência cumulativa padronizada por causa específica em cinco anos foi de -5,8 eventos por 1.000 participantes (intervalo de confiança de 95% -12,2 a 0,5 por 1.000 participantes), resultando em um número necessário para tratar para evitar um evento cardiovascular importante de 172. A taxa de infarto do miocárdio (taxa de risco 0,81, intervalo de confiança de 95% 0,67 a 0,98) e revascularização coronariana (0,89, 0,78 a 1,01) foi menor no grupo da vitamina D, mas não houve diferença na taxa de acidente vascular cerebral (0,99, 0,80). para 1,23).

Conclusões A suplementação de vitamina D pode reduzir a incidência de eventos cardiovasculares maiores, embora a diferença de risco absoluto tenha sido pequena e o intervalo de confiança tenha sido consistente com um resultado nulo. Estas descobertas poderão levar a uma avaliação mais aprofundada do papel da suplementação de vitamina D, particularmente em pessoas que tomam medicamentos para prevenção ou tratamento de doenças cardiovasculares.

Registro de testeACTRN12613000743763

A doença cardíaca coronária e o acidente vascular cerebral são as principais causas de morte a nível mundial.1 O risco destes eventos aumenta com a idade e são mais prevalentes nos homens do que nas mulheres.2 O número de eventos de doenças cardiovasculares provavelmente continuará a aumentar nos países desenvolvidos à medida que as populações idade, e em países de rendimento baixo a médio, à medida que as doenças não transmissíveis se tornam dominantes.3 A vitamina D tem efeitos biológicos que sugerem que pode influenciar as doenças cardiovasculares. O receptor da vitamina D é expresso nas células de todo o sistema vascular; muitos deles também expressam 1α-hidroxilase e, portanto, são capazes de converter 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) em calcitriol, a forma ativa da vitamina D. O calcitriol reduz a inflamação, regula o sistema renina-angiotensina-aldosterona e inibe a proliferação do músculo liso vascular.4

Metanálises de estudos observacionais encontraram associações inversas entre a concentração sérica de 25(OH)D e o risco de doença cardiovascular.56789 No entanto, estes resultados podem ser devidos a causalidade reversa ou confusão não controlada. Dos três estudos de randomização mendeliana, que superam amplamente esses vieses, um relatou uma associação inversa entre a concentração geneticamente prevista de 25(OH)D de até 50 nmol/L e doença cardiovascular.10 Os outros estudos não encontraram nenhuma associação, mas não permitiram dados não lineares. efeitos.1112 Uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados concluiu que a suplementação de vitamina D não previne eventos cardiovasculares.13 No entanto, 45% dos 83.291 participantes incluídos na meta-análise eram do Women's Health Initiative Trial, que foi restrito a mulheres, usaram uma dose baixa de vitamina D e tiveram adesão relativamente baixa.14 A doença cardiovascular foi o resultado primário do estudo Vitamin D Assessment (ViDA)15 e do estudo Vitamin D and Omega 3 (VITAL).16 Apesar das diferentes definições de resultados, ambos os ensaios clínicos randomizados descobriram que a suplementação de vitamina D não teve efeito sobre doenças cardiovasculares,1516 mas VITAL excluiu pessoas com histórico de doenças cardiovasculares e o estudo ViDA teve relativamente poucos eventos.